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임신 중 갑상선질환 선별검사

임신 (Pregnancy)은 갑상선 및 갑상선 기능에 지대한 영향을 미치는데, 요오드 섭취량에 따라 차이를 보이긴 하지만 갑상선의 크기가 적게는 10%, 많게는 30%까지 증가하고 T3, T4 생산량도 50% 정도 증가하기 때문에 충분한 양의 요오드를 보충해주지 않으면 임신 후기에 갑상선기능저하증이 될 가능성이 높아진다.

문제는 이러한 임신 중 갑상선 기능 변화가 임신 자체뿐 아니라 임신부나 태아의 건강에까지 영향을 준다는 데 있다.

임산부 중 2~3%가 갑상선자극홀몬 (Thyroid stimulating hormone; TSH)가 증가되어 있다.

미국 갑상선 학회 (ATA)에서는 임신초기 갑상선자극홀몬 (Thyroid stimulating hormone; TSH)의 선별검사를 권장하고 있다.

임신분기에 따른 갑상선자극홀몬 (Thyroid stimulating hormone; TSH)의 정상범위(미국 갑상선 학회 권고안)

임신분기정상범위
1분기0.1-2.5 mIU/L
2분기0.2-3.0 mIU/L
3분기0.3-3.0 mIU/L

생리

임신중의 구조적, 기능적인 변화들은 갑상선 질환을 진단하는데 혼동을 주기도 한다.

hCG의 상승도 갑상선호르몬에 영향을 주는데 임신 8-14주 때에 hCG의 증가에 의해 일시적인 TSH의 감소가 나타나며, 임신부의 20% 정도에서 정상 이하로 TSH가 감소한다. 한편 hCG에 의해 갑상선이 자극되므로 이 기간중 fT4는 약간 증가할 수 있다. 따라서 임신중에는 TSH의 감소가 있더라도 갑상선 기능항진증의진단에는신중해야한다.

모체의 thyroid-binding globulin의 level이 증가한다. 임신기간중의 estrogen의 증가는 TBG의 합성을 약 2-3배 증가시키지만 혈청내의 free T4와 free T3의 농도에 영향을 미치지 않는다.

현재 갑상선 질환의 진단에 중요한 역할을 하고 있는 thyrotropin or thyroid stimulating hormone (TSH)은 임신 초기에 감소하는데 이는 hCG의 weak TSH effect때문이다.

임신초기의 hCG 증가는 갑상선에 대하여 TSH와 유사하게 작용하여 T3와 T4의 분비를 자극하고, 분비된 T3, T4는 뇌하수체에 대하여 음성 되 먹이 작용을 하면서 TSH를 감소시킨다(figure).

임신 2,3기에는 태반에서 제2형, 제 3형 deiodinase가 증가하기 때문에 말초에서 갑상선 호르몬의 분해가 증가한다.

Gestational age-specific values for serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels (black lines) and free thyroxine (T4) levels (blue lines).

Gestational age-specific values for serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels (black lines) and free thyroxine (T4) levels (blue lines).

Free T4

FT4는 결합단백에 결합되어 있지 않은 T4로 총 T4 의 0.03%에 불과하다. 때문에 임신으로 인해 결합단백 이 증가되어 결합된 형태의 T4가 고농도로 존재하는 경우, picomole 수준인 극소량의 FT4를 측정하는 것은 더욱 어려운 일이 된다.

FT4 측정을 위해 정확한 LC/MS/MS 방법을 이용할 수 없다면 검사실에서 사용 중인 검사법을 이용하되 각 측정법의 한계를 숙지하고 있어야 한다. 그러나 임신 중에는 어떤 방법으로 측정하든 FT4보다 혈청 TSH가 더 정확 하다.

0.8~1.8 ng/dL (10~22 pmol/L)1)

갑상선기능저하증

임신 중 현성갑상선기능저하증(OH)은 태아의 신경인지 발달에 악영향을 주고 임신합병증 증가와도 관련이 있는 것으로 밝혀졌고(NEJM 1999;341:549-55), 비교적 일관성은 낮지만 무증상갑상선기능저하증(SCH)역시 이에 대한 연관성이 보고된 바 있다.

임신 전의 갑상선 기능저하증 (Hypothyroidism) 및 임신 중의 갑상선 기능 저하증은 반드시 치료해야 하는데

등을 유발 시킬 수 있기 때문이다.

또한 임신부의 10~20% 정도에서 해당하는 TPOAb 또는 TgAb 양성 환자의 경우 임신 후기에 TSH 수치가 4.0mIU/L 이상으로 상승하거나(16%) 산후갑상선염 발생 가능성(33~50%)이 증가하는 것으로 관찰됐다.

검사

자가항체

항갑상선과산화효소 항체 TPOAB

TPOAb의 측정은 자가면역성 갑상선질환(Autoim- mune thyroid disease, AITD)을 발견하는데 있어 가장 예민한 검사법이다. 예민한 측정법을 이용하는 경우, 하 시모토 갑상선염 환자의 95% 이상에서 양성이며, 그레이 브스병 환자의 대부분 (약 85%)에서 양성이다. 임신 초기 에 TPOAb 양성이면 산후 갑상선염이 발생할 위험이 높 다

과거에 미소체 항체(microsomal antigen)로 불리던 것 이 갑상선과산화효소(thyroperoxidase)임이 밝혀진 후 현 재는 이에 대한 자가 항체도 항갑상선과산화효소 항체 (anti-thyroperoxidase antibody, TPOAb)로 불리고 있다. 종래의 측정 방법은 적혈구의 세포막에 미소체 항원을 붙 여 혈청과 반응시 응집이 일어나는 것을 관찰하는 혈구응 집법으로 시행되었으나 현재는 주로 효소면역법 또는 방 사면역법으로 측정되고 있다.

갑상선글로불린 항체 TgAb

정상 성인에서도 약 10% 정도 검출되며 65세 이상 의 여성에서는 15%에서 나타난다.

임상적으로 TgAb 측정의 적응증은

  1. 요오드 결핍 지 역에서 결절성 갑상선종이 있는 경우 AITD의 진단,
  2. Endemic goiter에서 요오드 치료의 monitoring,
  3. 분화 갑상선 암 환자에서 Tg를 측정하는 모든 경우(Tg 측정 치의 적절성 확인 목적),
  4. TgAb 양성인 분화 갑상선 암 환자의 추적(이 경우 반드시 항상 같은 회사의 측정 키트 를 이용할 것이 권고된다.)

등이다

합병증

임신 일분기에 TSH가 2.5mIU/L 이상이면 비정상으로 봐야하고, 이것을 치료하면 다음과 같은 합병증의 발생을 줄일 수 있다.

분류

무증상 갑상선기능저하증(subclinical hypothyroidism, SCH) 또는 현성 갑상선기능저하증(overt hypothyroidism, OH) 로 나눈다.

임신 중 OH와 SCH의 정의 임신 중 혈청 TSH의 증가는 임신 분기별 정상 범위를 이용하여 정의되어야 한다.

현성 갑상선기능저하증

기능저하증 OH는 FT4의 감소와 TSH의 증가(>2.5 mIU/L)로 정의된다. TSH가 10.0 mIU/L 이상이면 FT4 농도에 관계없이 OH로 정의한 다.

무증상 갑상선기능저하증

FT4가 정상이면서 TSH가 2.5-10 mIU/L일 때 SCH로 정의한다.

치료

유리 T4는 정상이면서 TSH 의 상승만이 나타나는 불현성 갑상선기능 저하증을 비롯한 모든 형태의 갑상선기능저하증 이 임신 중에 발견되면 즉시 치료를 시작한다.

임신 시에는, 임신전의 levothyroxine용량에 비하여 30~50%의 용량 증가가 필요할 수도 있고, LT4 용량은 임신 전 투여량의 약 30%정도 증량하여 투약한다.

LT4 용량은 임신 전 투여량의 약 30%정도 증량하여 투약하며, 임신 중기까지는 4주마다, 이후에는 26-32주 사이에 적어도 한번 갑상선호르몬검사를 시행하여 용량을 조절한다.

산모가 L-Thyroxine 계열의 약을 하루 한알 (0.05 - 0.1mg) 씩 보통 피검사 수치가 정상범위가 될 때까지 먹어야 하는데 최대 한달 정도까지 걸릴 수 있다.

약은 태아에겐 안전하지만 산모가 먹는 경우 간혹 심장박동이 빨라지거나 얼굴이 화끈 거리는 증상을 동반할 수 있으며 , 이러한 증상이 심해지면 반알로 약을 줄이는 것이 도움이 된다.

목표

임산부에서는 목표 TSH를 다르게 권고한다. 임신 시 TSH 0.5-2.5ml/L, free T4농도를 정상범위로 유지해야 한다. 미국 갑상선 협회 권고안에서는 임신 1기에는 0.1-2.5 mIU/L, 2기에는 0.2-3.0 mIU/L, 3기에는 0.3-3.0 mIU/L를 목표 TSH로 제시하고 있다

추적

약을 복용하기 시작하면 4-6주마다 thyroid function test를 시행한다. 임신 중기까지는 4주마다, 이후에는 26-32주 사이에 적어도 한번 갑상선호르몬검사를 시행하여 용량을 조절한다.

분만 후

출산 후에는 levothyroxine용량을 다시 감소해야 하며, 이는 수유와는 연관이 없다.

같이보기

1)
참고 범위는 환자의 나이나 성별, 모집단, 검사 방법 등 매우 다양항 요인의 영향을 받다. 따라서, 진단검사의학 결과지에는 검사 결과와 함께 반드시 참고 범위가 기재되어 있다. 또한 검사 결과는 담당 주치의나 진단검사의학 전문의에 의해 의학적 해석이 이루어져야 함.

연결문서

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9.4 KB med/thyroid_screening_in_pregnancy.txt · 마지막으로 수정됨 2018/03/12 12:23 저자 V_L V_L

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