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HE4 (Human epididymis protein 4)

난소암을 진단하기 위한 검사법으로는 골반초음파와 혈액검사를 통한 종양표지자 검사가 있다. 일반적으로 상피성난소암을 진단하기 위한 혈액검사로 CA125를 가장 권장함.1) 또한 CA19-9, CEA 검사도 시행함. 생식세포암의 의심시엔 AFP, β-hCG 검사를 함.

HE4 (Human epididymis protein 4, 인간부고환단백)는 최근 발견된 상피성난소암의 조기진단마커로 CA125와 함께 검사하고 ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) score를 활용하여 위험도를 평가하면 상피성난소암을 앓는 여성의 94%를 올바르게 분류할 수 있다.

원래 남성의 부고환에서 발견된 단백질로, 정자의 성숙에 관여한다. 이후, 여성의 난소, 자궁에서도 발견되었다. 정상난소에서는 매우 낮은 농도로 분비된다.

장액성 상피난소암에서 매우 높은 농도로 발견되며, ca125와 비교했을 때 월경이나, 배란, 자궁내막증과 같은 상황에서는 증가하지 않는다.

폐경전 여성에서 더 민감도와 특이도가 높다.

  1. CA125는 난소암에 비교적 특이도가 높지만, 그 외 비부인과 질환의 양성종양, 자궁근종, 자궁선근증, 자궁내막염, 골반염, 임신초기, 생리 중에도 상승할 수 있고 난소암 1기의 50%와 상피성 난소암의 80%에서만 수치가 증가하며 단독 검사로 난소암의 조기진단에는 활용하기에 부족함.
  2. 난소암 초기의 단계(Stage Ⅰ,Ⅱ)에서 HE4는 CA125보다 더 우수한 식별력을 보여 초기 난소암의 진단에 우수함

난소암을 진단하기 위한 각 검사의 민감도는 HE4가 72.9%, CA125가 43.3%로 HE4가 단독 검사로서 가장 우수한 민감도를 보여주었다. CA125 + HE4 병용 검사 시 난소암의 위험도는 CA125 단독검사보다 33.1%, HE4 단독검사보다 3.5% 민감도가 높다.

HE4는 상피성 난소암의 아형 중 장액성 암(serous cancer)과 자궁내막양 암(endometrioid cancer)에서 혈중 농도가 많이 증가한다

HE4도 난소암 이외에 폐암이나 자궁내막암(endometrial cancer) 등의 다른 악성 종양 및 만성신장질환]과 신부전 등의 질환에서도 상승된다. 그리고 나이가 증가함에 따라 감소하는 CA125와는 반대로 HE4는 나이에 따라 증가하며, 임산부에서 약간 감소하고 흡연자에서는 유의하게 증가된 혈중 농도를 보인다

로마 점수 (ROMA score)

ROMA score란 골반종괴(pelvic mass)를 가진 폐경 전/후 여성에서 HE4와 CA125의 혈액검사로 악성 종양의 위험도를 판단할 수 있도록 만들어진 알고리즘(2011년 FDA 허가, We et al 2012)으로, 상피성난소암에 대한 발견 가능성을 예측하여 계산한 수치임. ROMA score는 특이도 75%에서, 폐경 전과 후 여성에서 cut-off 값을 각각 11.4%와 29.9%로 하여 악성 종양의 위험도를 평가할 수 있다.

폐경 전 Predictive Index (PI) = -12.0 + 2.38 * LN[HE4] + 0.0626 * LN[CA125]
폐경 후 Predictive Index (PI) = -8.09 + 1.04 * LN[HE4] + 0.732 * LN[CA125]

계산된 PI를 이용하여 ROMA결과를 계산함.

ROMA value (%) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100

고려할 점들

위양성

  • HE4는 나이가 들면서 증가한다.
  • 고혈압, 당뇨병이 있는 경우 증가한다.
  • 신부전이 있는 경우 증가.
  • 삼출액 (effusion) 있을 경우 증가.
  • 간질환, 폐질환 시 증가.

2)

참고문헌

  • Moore, Richard G., et al. “The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma
  • patients with a pelvic mass.”Gynecologic oncology 108.2 (2008): 402-408.
  • NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14, ACOG Practice
  • lletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213).
  • Havrilesky LJ et al. Evaluation of biomarker panels for early stage ovarian cancer detection and monitoring
  • r disease recurrence. Gynecol Oncol 2008; 110: 374-382.
  • Huhtinen, K., Suvitie, P., Hiissa, J., Junnila, J., Huvila, J., Kujari, H., … & Perheentupa, A. (2009). Serum HE4
  • ncentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. British journal of
  • ncer, 100(8), 1315-1319.
  • 한국로슈진단(주) 종양표지자면역검사시약 Elecsys HE4 국문사용설명서.
  • Wen-Ting Chen et al. HE4 as a serum biomarker for ROMA prediction and prognosis of epithelial ovarian

cancer. Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15(1), 101-105

1)
난소암은 조직학적 소견에 따라 상피성난소암(90%), 생식세포암(10%)으로 구분된다.