식약처는 유럽의약품청(EMA) 안전성정보와 관련하여 중앙약사심의위원회 자문결과 등을 종합하여 ‘리토드린’함유 경구제에 대하여 「약사법」제39조, 제62조, 제71조, 제72조, 제76조제1항제4호 및 「의약품 등의 안전에 관한 규칙」제48조, 제50조, 제88조, 제89조, 제90조에 의거 제품출하 판매중지 및 시중 유통품의 회수(2등급 위해성)를 지시하는 한편,

리토드린 함유 주사제에 대해서도 적응증을 ‘임신 22주에서 37주사이의 임부의 분만억제’로 제한하는 등 허가사항 변경절차에 따라 사전예고 후 품목허가사항 변경을 지시할 예정임을 알리고자 의약품 안전성속보를 배포하였음을 알려온 바, 이를 안내해드립니다.

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**임신 중 리토드린 (ritodrine) 사용 가이드라인**

**I. 제제**

1. 약효분류: 베타-아드레날린 수용체 작용제

2. 성분: 염산 리토드린 (ritodrine hydrochloride)

3. 상품명: 라보파

**II. 경구용 (oral)**

**경구용**** ****베타-아드레날린**** 수용체 작용제** 사용은 여러 연구에서 조산 예방 및 신생아 합병증 예방에 효과가 없고, 산모에게 심혈관계 합병증을 비롯한 부작용의 위험이 있어서 **사용하지**** ****말**** ****것을**** ****권한다****.**2,3

**III. ****정맥주입 (int****ravenous****)**

**1****. 적응증**

1) 조기진통 (preterm labor)

① 임신 22-37주의 조기진통2

② 사용기간은 1회 연속 사용 최대 48-72 시간3

③ 초기 치료로 조기진통이 조절된 후 경과 관찰 중 조기진통이 재발한 경우

(단, 조기진통 재발 시 초기 치료 후 재치료까지의 시간 간격과 재치료 횟수는 임산부의 조산 위험성에 따라 임상의가 판단한다.)

2) 기타 자궁수축억제 목적

: 임신 22~37주 이외의 기간에도 산모와 태아의 상태에 따라서 리토드린 정맥주입 치료가 이득이 위험을 상회한다고 임상적으로 판단되는 경우에는 아래의 적응증에서 응급 자궁수축억제의 목적으로 리토드린 정맥주입 치료를 할 수 있다 (참고 1).3

(이 시기에는 대체제인 아토시반 (atosiban; Tractocile)은 임의비급여로 사용불가함. 참고 2.)

① 자궁 시술 후 규칙적 자궁 수축이 있는 경우

- 자궁경관원형결찰술 (cerclage operation)

- 양수천자 (amniocentesis), 양수감축술 (amnioreduction), 양수주입술 (amnioinfusion), 제대(탯줄)천자 (cordocentesis), 태아내시경 (fetoscopy), 태아치료 (fetal therapy)

② 아래와 같은 임상적 상황에서 자궁의 이완을 도모하고자 할 때 

- 진통 중 자궁의 과다수축이 있는 경우(uterine tachysystole during labor)

- 내회전술(internal podalic version), 외회전술(external cephalic version)

- 제대탈출증(umbilical cord prolapse)

- 자궁내번증(uterine inversion)

③ 임신 중 신우신염 또는 복부 수술 등 조기 진통을 일시적으로 유발할 수 있는 임상적 상황에서 임신 기간을 연장하고자 할 때1

**2****.**** ****금기증 (****Contraindications****)**

① 분만의 적응증이 있는 경우(Any indication of delivery)

② 산모의 심장 질환(Maternal cardiac disease)

③ 산모의 갑상선 기능항진증(Hyperthyroidism)

④ 산모에게 잘 조절되지 않는 당뇨 병합된 경우(Diabetes mellitus (poorly controlled)

**3****.**** ****부작용(****Maternal side effects****)**

① 오심(Nausea), 두통(headache), 발열(fever)

② 떨림(Tremulousness), 환각(hallucination), 불안(apprehension)

③ 빈맥(Tachycardia), 부정맥(arrhythmia), 저혈압(hypotension), 흉통(chest tightness or pain)

④ 심전도 상 S-T segment 의 하강(S-T segment depression on EKG), 심근경색(myocardial ischemia), 심부전(cardiac insufficiency)

⑤ 소변량의 감소(Decreased urine output)

⑥ 폐부종(Pulmonary edema)

⑦ 고혈당(Hyperglycemia), 고인슐린혈증(hyperinsulinemia)

⑧ 저칼륨혈증(Hypokalemia), 젖산산증 (lactic acidosis), 케톤산증(ketoacidosis)

⑨ 모성사망(Maternal death)

** **

 

**참고 ****1.**

**Table ****1****. ****FDA Drug Safety Communication: New warnings against use of terbutaline to treat preterm labor****3**





**Additional Information for Patients**




         Be aware that serious side effects, including maternal heart problems and death, have been reported after prolonged use of terbutaline to manage preterm labor.

         There are serious situations where a healthcare professional may decide that the short-term use of injectable terbutaline in the hospital setting may benefit a pregnant woman.

         Oral terbutaline should not be used either to treat preterm labor or prevent recurrent preterm labor.

         If you are taking terbutaline for another medical condition (e.g., asthma), talk to your healthcare professional if you are pregnant or become pregnant to determine whether terbutaline is still right for you.

         FDA encourages patients to talk to their healthcare professional if they have concerns about any treatment they are receiving.

         Report any side effects from the use of oral or injectable terbutaline to the FDA MedWatch program, using the information in the "Contact Us" box at the bottom of the page.




**Additional Information for Healthcare Professionals**




         Be aware that death and serious adverse reactions, including increased heart rate, transient hyperglycemia, hypokalemia, cardiac arrhythmias, pulmonary edema, and myocardial ischemia have been reported after prolonged administration of oral or injectable terbutaline to pregnant women.

         Treatment with terbutaline administered by injection or by continuous infusion pump should not be used beyond 48 to 72 hours. In particular, injectable terbutaline should not be used in the outpatient or home setting.

         There are certain obstetrical conditions where the healthcare professional may decide that the benefit of terbutaline injection for an individual patient in a hospital setting clearly outweighs the risk.

         Oral terbutaline is contraindicated for the treatment or prevention of preterm labor.

         Report adverse events involving terbutaline to the FDA MedWatch program using the information in the "Contact Us" box at the bottom of this page.





** **

 

**참고 ****2****. 트랙토실(atosiban)의 심사기준**                                        





 




** ****허가사항 범위 내**에서 **아래와 같은 기준으로 투여 시** 요양급여를 인정하며, **동 인정기준 이외**에는 **약값 전액을 환자가 부담토록** 함.




  1. 인정대상 (다음 각호의 조건 중 하나에 해당하는 경우)  \ 
    1) 갑상선 기능항진, 고혈압, 부정맥, 당뇨, 폐성고혈압 상병으로 치료중인 환자  \ 
    2) 선천성 혹은 후천적 심장질환, 임신 중 고혈압질환, 자궁내 감염이 아닌 타부위의 감염으로                                                         체온이 상승한 경우 \ 
    3) 임신 중 폐부종 발생의 위험인자를 가지고 있는 경우 (다량의 수액 투여, 다태아) \ 
    4) 기존 약제(ritodrine제제) 사용 후 심계항진, 빈맥 등 심혈관계 부작용 등이 발생한 경우

  2. 인정주기 : 최대 3주기 \ 
  ※ 1주기 : 연속적인 3단계용법으로 투여시간은 48시간을 넘지 않음





**※**** 허가사항 범위 내이나 인정기준1)~4)에 해당하지 않고 사용한 경우 1 cycle부터 전액 본인부담대상임. 허가사항 이외의 경우에는 ****무산정**** 대상임.**

 





 구분


 식품의약품안전처 공고 내용




**허가**

**사항**


 - 최소 30초간 유지되는 주기적인 자궁수축이 30분당 4회 이상의 빈도로 발생한 경우

 - 1-3㎝가량 경부가 확장되어 있고 (초산인 경우 0-3㎝), 50% 이상의 소실을 보이는 경우

 - 18세 이상

 - 임신주수** ****24-33주**

 - 태아의 심박이 정상인경우




** ****금기증**


  (1) 임신 24주 미만 또는 33주를 초과하는 임산부 \ 
  (2) 임신 30주 이상에서 조기양막파열이 발생한 환자 \ 
  (3) 자궁내 발육지연이면서 태아심박동률이 비정상인 경우 \ 
  (4) 즉각적인 분만이 필요한 산전 자궁 출혈이 있는 환자 \ 
  (5) 분만이 필요한 자간증 및 중증의 전자간증 환자 \ 
  (6) 자궁내 태아사망 \ 
  (7) 자궁내 감염 의증 환자 \ 
  (8) 전치태반 환자 \ 
  (9) 태반박리 환자 \ 
  (10) 기타 모체 또는 태아에게 임신의 유지가 해로운 경우 \ 
  (11) 이 약의 주성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자




**사례**


 ① 본원서 atosiban 투여 후 재입원 시→ 이전 입원기간 합해서 3cycle

 ② 타원 atosiban 사용 후 전원 온 경우→ 사례별 심사





 

**참고 문헌**

1. Simhan HN, Caritis S. Inhibition of acute preterm labor. Available at: http://www.

uptodate.com/contents/inhibition-of-acute-preterm-labor. Accessed November 8, 2013.

2.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Short-acting_beta-agonists/human_referral_prac_000013.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f

3. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm243539.htm#ds. (Accessed on August 10, 2011).

** **

**대한산부인과학회**