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med:chemotherapy [2012/06/14 06:35] – 외부 편집기 127.0.0.1 | med:chemotherapy [2016/07/10 09:50] (현재) – 바깥 편집 127.0.0.1 | ||
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+ | {{tag> | ||
+ | ======Chemotherapy====== | ||
+ | |||
+ | |||
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+ | |||
+ | |||
+ | 항암제의 분류와 약리작용 | ||
+ | 1.cytotoxic actineoplastics | ||
+ | 1)Ankylating agent | ||
+ | A. Classic alkylators | ||
+ | a.Cyclophosphamide(Cytoxan, | ||
+ | ①적응증 : 백혈병, 임파종, 다발성 골수증, 신경아세포종, | ||
+ | 혈병과 같은 혈액암에도 유효. | ||
+ | ②약물동력학 | ||
+ | -경구흡수율 양호(생체이용률 100%) | ||
+ | -간에서 대사되어 활성형인 4-hydroxycyclophosphamide로 변환되어 항암효과를 나타내며, | ||
+ | 중의 하나인 acrolein이 배설되는 과정에 방광을 자극하여 출혈성 방광염을 유발. | ||
+ | ③부작용 | ||
+ | -소화기계 : 고용량 투여 6~10 시간 후 오심, 구토, 식욕부진, | ||
+ | -심독성 : 60㎎/㎏ 이상 투여시 급성 심근괴사 유발 가능성 | ||
+ | -신독성 : 50㎎/㎏ 이상 투여시 SIADH 유발 | ||
+ | -호흡기계 : 폐렴, 간질성 폐섬유증 | ||
+ | -비뇨기계 : 출혈성 방광염→적절한 수화와 배뇨, 대사체와 결합하여 독성을 예방하는 Mesna를 병용 | ||
+ | 투여한다.(특히 고용량 요법시) | ||
+ | |||
+ | b.Ifosfamide(Holoxan) | ||
+ | ①적응증 : cyclophosphamide와 유사 | ||
+ | ②약물동력학 | ||
+ | - 경구 투여시 흡수율은 좋으나 중추신경계 부작용의 빈발로 주사제로 개발됨. | ||
+ | - 간에서 흡수되어 활성형인 ifosformic mustard 와 acrolein(urotoxic metabolite, hemorrhagic | ||
+ | cystitis)전환됨. | ||
+ | ③부작용 | ||
+ | - Cyclophosphamide와 부작용과 유사 | ||
+ | -비뇨기계 : 출혈성 방광염이 cyclophosphamide 보다 독성이 크므로 용량에 상관없이 적절한 수화 | ||
+ | 와 배뇨, Mesna 를 투여한다. 일단 발생하면 비가역적이므로 예방이 중요. | ||
+ | |||
+ | B. Platinum complex | ||
+ | a. Cisplatin(CDDP) | ||
+ | ①적응증 : 고환암, 폐암, 두경부암, | ||
+ | ②약물동력학 | ||
+ | -단백결합률 : 90% protein binding | ||
+ | -long half-life(up to 3 days) | ||
+ | -renal excretion : 신기능에 따른 용량 조절 필요 | ||
+ | ③부작용(!) | ||
+ | -소화기계 : 강한 오심, 구토(예방적 진토제 투여 필요) | ||
+ | -조혈계 : 골수 기능 억제 | ||
+ | -신독성 : renal tubular necrosis : aggressive hydration, 이뇨제, baseline renal function check | ||
+ | 후 신기능에 따라 용량 조절 | ||
+ | -이독성 : 축적성, 비가역적인 이명, 청력저하 | ||
+ | -전해질 평형이상 : hypokalemia, | ||
+ | -신경계 : 말초신경독성 | ||
+ | -Anaphylactic like reaction : 안면부종, | ||
+ | |||
+ | b.Carboplatin | ||
+ | ①적응증 : 난소암, 폐암 | ||
+ | ②약물동력학 | ||
+ | -carboplatin 자체는 혈장 단백질과 결합하지 않음. | ||
+ | -renal excretion : 신기능에 따라 용량 조절 필요 | ||
+ | -Calvert formula : Dose(㎎) = target AUC * (GFR +25) | ||
+ | Target AUC = 4~6㎎*min/ | ||
+ | ③부작용 | ||
+ | -소화기계 : 오심, 구토 | ||
+ | -조혈계 : 용랑제한적 골수 억제(특히 혈소판 감소증) | ||
+ | -신독성 : Cisplatin에 비하여 경미한 독성을 나타내므로 hydration 필요 없음. | ||
+ | -Cisplatin에 비하여 신경독성, | ||
+ | |||
+ | 2)Anti-metabolities : S-phase specific | ||
+ | A. Methotrexate(MTX) | ||
+ | a. 작용기전 : analog of reduced folic acid, dihydrofolate reductase(DHFR) inhibition | ||
+ | dihydrofolate----------------------> | ||
+ | dihydrofolate reductase | ||
+ | b. 적응증 : 급성 임파구성 백혈병(ALL), | ||
+ | c. 약물동력학 | ||
+ | -단백결합률(50~70%) | ||
+ | -3rd space disposition(pleural effusion ascites) | ||
+ | -신배설 : adequate hydration, urine alkalization, | ||
+ | d. 투여방법 : PO, IV, IM, IT, intraventricular | ||
+ | e. 부작용 | ||
+ | -소화기계 : 점막염, 설사, 오심, 구토 | ||
+ | -조혈계 : 골수기능억제 | ||
+ | -간독성 : LFT의 가역적 상승 | ||
+ | -신독성 : MTX, 7-OH MTX의 침전으로 인한 renal tubular damage | ||
+ | high dose MTX(1g/㎡ 이상) 투여시 hydration, urine alkalization 투여 후 24시간부터 | ||
+ | leucovorin(citrovorium factor) rescue, blood level check(48hrs level) | ||
+ | |||
+ | B. Cytosine arabinoside(Ara-C, | ||
+ | a. 작용기전 : competitive inhibitor of DNA polymerase | ||
+ | b. 적응증 : 급, 만성 골수성 백혈병(AML, | ||
+ | c. 약물동력학 | ||
+ | -세포 내에서 대사 효소에 의해 활성형인 Ara-C triphosphate(Ara-CTP)로 전환 | ||
+ | -half life(7~20 mins) : IV infusion | ||
+ | -경구 흡수 불량, CSF 로 분포 | ||
+ | d. 투여방법 | ||
+ | -low dose : 20~30㎎ SC, IVP | ||
+ | -conventional dose : 100~200㎎/ | ||
+ | e. 부작용 | ||
+ | -소화기계 : 오심, 구토, 설사, 구내염 | ||
+ | -조혈계 : 골수 기능 억제 | ||
+ | -중추신경계 : IT 투여시 간질 유발, 운동실조, | ||
+ | -high dose Ara-C toxicity : 가역적 cerebella toxicity (운동실조, | ||
+ | 가역적 결막염, 각막염, (steroid eyes drop의 예방적 투여), hand-foot syndrome | ||
+ | -Cytarabine syndrome : 발열, 근육통, 골통, 결막염, 흉통, steroid 의 투여로 예방, 치료가능 | ||
+ | |||
+ | C. Fluorouracil(5-FU) | ||
+ | a. 작용기전 : inhibitor of thymidylate synthetase - leucovorin 과 병용시 상승 작용 | ||
+ | b. 적응증 : 유방암, 췌장암, 직장/ | ||
+ | c. 약물동력학 | ||
+ | -경구 흡수는 매우 불규칙적 : 생체 이용률을 높인 pro-drug 제제가 상품화됨. | ||
+ | -효소에 의하여 활성형인 5-fluorouridin-triphosphate(5-FUTP)로 전환되어 DNA 합성억제. | ||
+ | 5-fluorodeoxyuridine monophosphate(5-FdUMP)는 RNA 기능장애 유도 | ||
+ | d. 부작용 | ||
+ | -소화기계 : 점막염(구내염, | ||
+ | -조혈계 : 골수기능 억제 | ||
+ | -심혈관계 : 흉통, 호흡곤란, | ||
+ | -신경계 : hand-foot syndrome(저용량, | ||
+ | |||
+ | 3)Antitumor Antibiotics | ||
+ | A. Anthracyclines | ||
+ | a. Doxorubicin | ||
+ | ①작용기전 : intercalation by sliding the planar ring structure between the nucleotide pair of | ||
+ | the DNA helix→distorting the shape, leading to a partial unwinding | ||
+ | ②적응증 : 급성 백혈병, sarcoma, 임파종, 유방암 | ||
+ | ③약물동력학 : 대부분 담즙으로 배설되어 간기능에 따라 용량 조절 필요 | ||
+ | ④부작용 | ||
+ | -소화기계 : 오심, 구토, 점막염 | ||
+ | -조혈계 : 골수기능억제 | ||
+ | -순환기계 : 축적성 심독성(울혈성 심부전), 축적량 제한, dexrazoxane | ||
+ | -피부 : 탈모, extravasation시 세포괴사(vesicant), | ||
+ | -비뇨생식계 : red urine | ||
+ | -안면홍조 : histamine 유리 | ||
+ | |||
+ | B. Other Antitumor Antibiotics | ||
+ | a. Bleomycin | ||
+ | ①작용기전 : oxygen-free radical 생성과 intercalation | ||
+ | ②적응증 : 평편상피암, | ||
+ | ③약물동력학 | ||
+ | -거의 단백결합 하지 않으며, CSF에 분포하지 않음 | ||
+ | -Bleomycin hydrolase에 의하여 가수 분해되어 비활성화 | ||
+ | ④부작용 | ||
+ | -소화기계 : 오심, 구토, 점막염 | ||
+ | -조혈계 : 심각한 골수기능 억제는 드뭄 | ||
+ | -호흡기계 : 간질성 폐섬유화(축적량 : 300U/㎡) | ||
+ | -피부 : 색소침착, | ||
+ | -Anaphylactoid reaction : 임파종 환자에서 주로 발형, 투여 1,2일에 1~2U의 test dose를 투여 | ||
+ | -기타 : 발열(투여 후 4~12시간에 발현), 오한, 근육통, Raynaud 현상 | ||
+ | |||
+ | b. Dactinomycin(Actinomycin D) | ||
+ | ①적응증 : choriocarcinoma, | ||
+ | ②부작용 | ||
+ | -소화기계 : 오심, 구토, 식욕부진, | ||
+ | -조혈계 : 골수기능 억제, 재생 불량성 빈혈 | ||
+ | -기타 : 탈모, 발적, 부종, 일출시 괴사 | ||
+ | -방사선 치료 증강 작용 : 방사선 치료와 병용시 피부 발적, 수포 | ||
+ | |||
+ | c. Mitomycin(Mitomycin C) | ||
+ | ①적응증 : 위암, 췌장암, 유방암 | ||
+ | ②약물 동력학 | ||
+ | -간과 조직에서 신속히 대사 | ||
+ | ③부작용 | ||
+ | -소화기계 : 지연성 오심, 구토, 식욕부진 | ||
+ | -조혈계 : 지연성 골수기능 억제(축적성, | ||
+ | -순환기계 : anthracycline 계 항암제와 병용시 빈도 증가 | ||
+ | -Hemolytic uremic syndrome : 발열, 신장애, 빈혈 | ||
+ | -피부 : extravasation시 조직괴사, | ||
+ | |||
+ | 4)Plant alkaloids | ||
+ | A. Vinca Alkaloids | ||
+ | a. Vincristine(Oncovin, | ||
+ | ①적응증 : ALL, neuroblastoma, | ||
+ | ②약물동력학 | ||
+ | -BBB 통과는 소량이며 치료 농도에서는 CSF에 도달하지 않음 | ||
+ | -주로 간에서 대사되어 분변으로 배설 | ||
+ | ③부작용 | ||
+ | -소화기계 : 변비, 설사, 구토, 장폐색 | ||
+ | -조혈계 : 골수기능 억제(드물) | ||
+ | -신경계 : 말초신경독성(foot drop), 자율신경계 독성 주당 용량을 2㎎으로 제한 | ||
+ | -내분비계 : SIADH | ||
+ | |||
+ | b. Pacilitaxel(Taxol) | ||
+ | ①작용기전 : microtubule polymerization promotor→late G2 or M phase blockade | ||
+ | ②적응증 : 전이성 자궁암, 유방암, 폐암, 위암 | ||
+ | ③약물동력학 | ||
+ | -CSF에 분포하지 않음 | ||
+ | -주로 간대사 되어 담즙 배설 | ||
+ | ④투여 방법 : non-PVC container(glass bottle), IV administration set(non-PVC set) | ||
+ | ⑤부작용 | ||
+ | -소화기계 : 오심, 구토 | ||
+ | -조혈계 : 골수기능억제 | ||
+ | -말초신경독성 : 감각이상 | ||
+ | -심장독성 : 저혈압, 서맥(EKG monitoring) | ||
+ | -과민반응 : steroid, H1, H2 blocker로 전처치 | ||
+ | -기타 : 근육통, 관절통 | ||
+ | |||
+ | c. Docetaxel(Taxotere) | ||
+ | ①작용기전 : microtubule polymerization promotor →late G2 or M phase blockade | ||
+ | ②적응증 : 폐암, 유방암, 자궁암, 위암 | ||
+ | ③투여방법 : USA - non-PVC container(glass bottle) & IV administration set | ||
+ | ④부작용 | ||
+ | -소화기계 : 오심, 구토, 설사 | ||
+ | -조혈계 : 골수 기능 저하 | ||
+ | -신경계 : 경미하고 가역적인 감각 이상 | ||
+ | -심혈관계 : paclitaxel에서 나타나는 부정맥은 나타나지 않고 fluid retention(말초부종, | ||
+ | 수, 체중증가의 부작용, dexamethasone의 병용 투여로 예방가능) | ||
+ | |||
+ | B. Epidopodophylotoxins : cell cycle-phase specific G2 & M phase inhibitor of mitosis | ||
+ | a. Etoposide (VP-16, Vepesid) | ||
+ | ①적응증 : 고환암, 폐암, 백혈병 | ||
+ | ②약물동력학 | ||
+ | -생체 이용률 50% | ||
+ | -단백결합률이 90~95%로 CSF로 잘 이행하지 않음 | ||
+ | -간에서 P450 3A4 효소에 의하여 산화되며 불활성화 | ||
+ | ③부작용 | ||
+ | -소화기계 : 오심, 구토, 구내염 | ||
+ | -조혈계 : 골수기능 억제 | ||
+ | -과민반응 : infusion time related hypotension 30분 이상 infusion | ||
+ | -피부 : 가역적 탈모, 색소침착, | ||
+ | -기타 : 드물게 말초 신경통 | ||
+ | |||
+ | 5)Topoisomerase I inhibitor | ||
+ | A. Topotecan | ||
+ | a. 적응증 : 자궁암, 소세포암 | ||
+ | b. 부작용 | ||
+ | -소화기계 : 오심, 구토, 설사, 변비 | ||
+ | -조혈계 : 골수기능 억제(심한 호중구 감소증) | ||
+ | -신경계 : 두통, 감각이상 | ||
+ | -기타 : flu-like symptoms, fever | ||
+ | |||
+ | << 항암제의 독성 >> | ||
+ | |||
+ | 심한 전신 쇠약, 고령, 영양결핍, | ||
+ | 또한 Idiosyncratic drug reactions에 의해서도 심각하고, | ||
+ | 따라서 항암치료 받는 환자들은 주의 깊게 관찰 되어야함. | ||
+ | |||
+ | 1. Hematologic toxicity | ||
+ | * acute granulocytopenia | ||
+ | - 발생: 골수억제 항암제 투여후 6-12일에 발생됨. | ||
+ | - 회복 : 투여후 21-24일 내. | ||
+ | Granulocytopenia : 500/ | ||
+ | 최근 이용되는 G-CSF 와 GM-CSF같은 hematopoietic growth factors는 어떤 환자에서는 granulocytopenia의 기간을 단축시켜주나, | ||
+ | |||
+ | * Thrombocytopenia | ||
+ | 혈소판 억제는 granulocytopenia보다 4-5일 후에 발생하여 WBC가 정상화 된후에 회복됨. | ||
+ | Thrombocytopenia : 혈소판 수치가 20000/ | ||
+ | -> | ||
+ | ->만약 혈소판 수치가 50000/ | ||
+ | |||
+ | 2. Gastroinstinal toxicity | ||
+ | 장점막 세포에 대한 직접적인 영향에 의해 mucositis 야기. | ||
+ | 만약 granulcytopenia가 동반되면 손상된 점막을 통해 감염되어 bacteria or fungi가 혈액내로 들어갈 수있게 됨. Mucositis는 종종 myelosuppression보다 약 3-5일 일찍 발생. | ||
+ | |||
+ | - Mouth and pharynx의 점막 손상에 의한 병변: candidiasis or HSV infection과 구별이 힘들며, | ||
+ | |||
+ | - Oral candidiasis : oral chlortrimazole (10mg 하루 5회)에 반응, | ||
+ | - esophageal or severe oral candidiasis : IV amphotericin B(0.5mg/ | ||
+ | - Mucocutaneous HSV infection: IV acyclovir(750mg/ | ||
+ | - 상부위장관 염증에 의한 통증이 있을 시의 대증요법: | ||
+ | - 하부 위장관에생긴 mucositis : diarrhea가 있음, | ||
+ | 심각한 합병증: 장천공, 출혈, 괴사성 장염(NEC)등. | ||
+ | NEC가 granulcytopenia환자에게서 생기면 생명이 위험 | ||
+ | NEC의 선행요인: | ||
+ | 증상 : watery or bloody diarrhea, abdominal pain, sore throat, nausea, vomiting, fever등. | ||
+ | 압통과 반사통이 동반. | ||
+ | 치료 : 경구 혹은 정맥 vancomycin 125mg을 하루 4번씩 10-14일간. | ||
+ | |||
+ | 3. Immunosuppression : | ||
+ | 대부분의 항암제는 celluar and humoral immunity를 어는 정도는 억제. | ||
+ | 하지만 acute immunosuppressive side effect는 치료가 끝난후까지 지속되지 않음. | ||
+ | 연구에 의하면 치료동안에는 host defenses가 상당량 감소하나 치료가 완전히 끝난 후 2-3일에 완전 혹은 거의 완전히 회복되었음. | ||
+ | |||
+ | 4. Dermatologic reaction | ||
+ | |||
+ | * 만성적인 괴양성 괴사: | ||
+ | 치료 : IV line을 제거 | ||
+ | corticosterioids를 국소 주사 | ||
+ | 얼음주머니를 하루 4번씩 3일 동안 사용 | ||
+ | 유출된 사지를 들어 올림 | ||
+ | * Allopecia : 항암제 사용의 가장 흔한 부작용 | ||
+ | 환자들에게 major emotional consequence를 줌 | ||
+ | 심한 hair loss와 연관되는 흔한 약제는 paclitaxel and cyclophosphamide이나 흔하게 사용되어지는 대개의 약제들이 어는 정도는 alopecia를 야기함. | ||
+ | 가역적이어서 항암제 치료가 끝나면 회복되는데 일반적으로 치료가 끝난 후 10일에서 수주일내에 hair regrwoth가 시작됨. | ||
+ | Alopecia를 감소시키기 위한 cold caps가 다양한 효과를 보이면서 사용. | ||
+ | |||
+ | * Generalized allergic skin reactions: skin pigmentation(bleomycin), | ||
+ | |||
+ | 5. Hepatic toxicity : 항암제 사용에 의해 transaminase, | ||
+ | Methotrexate를 장기간 사용하면 hepatic fibrosis가 야기되어 간경화로 진행가능. | ||
+ | 간경화 혹은 항암제에 의한 간염이 발생하면 유발 약제를 끊고 간염 및 간경화에 준한 치료를 해야함. | ||
+ | |||
+ | 6. Pulmonary Complications | ||
+ | lung metastasis, pulmonary emboli, radiation pneumonitis, | ||
+ | * Interstitial pneumonitis with pulmonary fibrosis: bleomycin, alkylating agents, nitrosourea등에 의해 유발. 다른 infectious agents, virus, cancer spread에 의한 interstitial pneumonitis와 감별이 쉽지 않음. | ||
+ | 치료: 해당약제를 끊고 보존적 치료. | ||
+ | |||
+ | 7. Cardiac toxicity | ||
+ | 심근은 주로 nondividing cells로 이루어져 있기는 하지만 doxorubicin같은 anthracycline antibiotic class에 의해 severe cardiomyopathy가 생김. | ||
+ | cardia toxicity risk는 doxorubicin의 total cumulative dose에 따라 증가 | ||
+ | 따라서 총 500mg/m2의 cumulative dose가 maximal tolerable dose로 여겨진다. | ||
+ | 급성 부정맥: anthracyclines and pacclitaxel 에의해. | ||
+ | 대개는 치료후 수일이내에 사라짐. 이러한 부정맥은 total drug dose와는 무관. Anthracyline cardiac toxicity는 radittion에 의해 강화됩 | ||
+ | Anthracyclins에 의해 야기된 cardiomyopathy의 내과적 치료는 보존적이나 그 결과는 일반적으로 만족스럽지 못함. | ||
+ | Congestive heart failure: 임상증상이 나타나기 전에 radionuclide cardiac scintigraphy시행하여 cardiac compromise를 조기에 detect하는 것이 중요. | ||
+ | |||
+ | 8. Genitourinary toxicity | ||
+ | |||
+ | Cisplatin : renal tubular toxicity associated with azotemia and magnesium wasting | ||
+ | |||
+ | |||
+ | |||
+ | Methotrexate : renal tubules에 침전되어 oliguric renal failure를 야기. | ||
+ | 예방: high urin volume을 유지하고, | ||
+ | |||
+ | Metabolites of cyclophosphamide : 방광점막을 자극하여 특히 고용량이거나 장기간 사용시 chonic hemorrhagic cystitis를 야기. | ||
+ | 이러한 complication을 감소시키기 위해서는 vigorous hydration and diuresis가 필요. | ||
+ | |||
+ | Drug related genitourinary toxicity의 치료 | ||
+ | - Nephrotoxic drugs를 끊고 glomerular filtration을 증가시키기 위한 volume expansion을 시행 | ||
+ | - hyperuricemia 와 hypomagnesemia같은 대사이상을 교정. | ||
+ | 만약oliguria가 생기거나 내과적치료가 신장기능회복에 실패했을 경우는 단기간의 복막투석이나 혈액투석이 필요. | ||
+ | - Liter당 100-150mEq of sodium bicarbonate를 함유하는 수액을 하루 3 liter투입해줌으로써 urinary PH를 7이상으로 유지. | ||
+ | |||
+ | Methotrexate: | ||
+ | N-acetylcysteine or mesna : 고용량의 cyclophosphamide or iphosphamide사용시 같이 사용해 줌으로써 toxic metabolite인 acrolein을 inactivating시킴으로써 bladder toxicity를 예방. | ||
+ | 보존적 치료에 반응하지 않는 persistent hemorrhagic cystitis: v-aminocaproic acid로 치료가능 | ||
+ | |||
+ | 9. Nerotoxicity | ||
+ | 많은 항암제가 central or peripheral neurotoxicity와 연관되나 대개는 mild하나 종종 severe | ||
+ | * Cisplatin : ototoxicity, | ||
+ | * Paclitaxel : peripheral neuropathy를 또한 야기할 수있기 때문에 cisplatin과 같이 사용될 때는 독성이 강화 될 수 있음. | ||
+ | * 5-FU : 드물게 acute cerebellar toxicity를 보이는데 이는 neurotoxic metabolite인 fluorocitrate와 연관. | ||
+ | * Hexamethylmelamine : peripheral neuropathy and encephalopathy와 연관된다는 보고 있음. | ||
+ | |||
+ | 10. Vascular and hypersensitivity reactions | ||
+ | 종종 anaphylaxix형태로 hyper sensitivity reactions이 생기는데 드물게는 cyclophosphamide, | ||
+ | Bleomycin : marked fever reaction, anaphylaxis, | ||
+ | Paclitaxel : cremophor vehicle에 대한 hypersensitivity에 의해 야기된다고 믿어지는데 ,이러한 반응은 IV Dexamethasone 20mg, diphenhydramine 50mg, cimetidine 300mg을 paclitaxel사용 30분 전에 주입함으로써 개선할 수있음. | ||
+ | |||
+ | 11. Second malignancies | ||
+ | Alkylating agent(특히 mephalan): 1년이상 mephalan으로 치료받은 환자의 7년 cumulative risk of AML은 9.6%임. Hodgkin' | ||
+ | |||
+ | * High risk 연관. | ||
+ | - extensive radiation therapy plus combination chemotherapy | ||
+ | - prolonged alkylating agent therapy ( 1년이상 ) | ||
+ | - prolonged maintenance therapy | ||
+ | - age at initial treatment older than 40years | ||
+ | |||
+ | 12. Gonadal dysfunction | ||
+ | 특히 aklylating agents는 azoospermia and amenorrhea를 야기. | ||
+ | Amenorrhea and ovarian failure는 증가된 FSH and LH 및 감소된 E2 level에 동반. | ||
+ | 종종 이러한 호르몬 변화는 무월경이 생기기 전에 발생할 수있음. | ||
+ | Antimetabolites, | ||
+ | Chemotherapy in pregnancy : first trimester동안에 사용되면 congenital anomalies risk가 가장 높은데, 특히 antimetabolites(methotrexate) 와 alkylating agents가 가장 심함 . Second trimester or third trimester에 사용되면 fetal anomalies증가와 연관되지 않음. | ||
+ | |||
+ | 13. Metabolic abnormalities | ||
+ | Lung small cell ca에 의해 부적절한 antiduretic hormone(ADH)가 분비되는데, | ||
+ | - 특징: hyponatremia, | ||
+ | - 증상은 altered mental status, confusion, lethargy, seizure, coma등, | ||
+ | hyponatremia발생 속도에 의함. | ||
+ | - 진단은 hyponatremia보이면서 urine에서가 plasma보다 더 hypertonic하며, | ||
+ | * Tumor lysis syndrome : intracellular ions and uric acid를 방출함으로써 생명에 위협을 줄 수 있는 hyperkalemia, | ||
+ | - tumor lysis syndrome을 예방 | ||
+ | - High urine output을 유지 | ||
+ | - High urein PH (above 7)유지 | ||
+ | - allopurinol같은 xanthine oxidase inhibitor를 예방적으로 사용 | ||
+ | |||
+ | |||
+ | ---- | ||
+ | * 출처: [|] | ||
+ | |||