신경섬유종증 (neurofibromatosis)

이 병은 신경섬유종이라는 많은 수의 말랑말랑한 양성 신생물이 전신에 발생하는 유전 질환이다. 이 종양은 신경 조직에서 자라나며 신경의 주행 경로를 따라서 발생한다. 신경섬유종증에는 상염색체 우성으로 유전되는 두 가지 유형이 있는데 그 중 더 흔한 형태는 제1형 신경섬유종증이다. 약 3,000 명당 1명꼴로 발생한다. 제2형 신경섬유종증은 아주 드물게 발생하고 성인기가 될 때까지 증상이 나타나지 않는 것이 보통이다.

제 1형 신경섬유종증의 원인 유전자는 17번 염색체에 위치하며, 제 2형의 원인 유전자는 22번 염색체에 위치한다.

발생 빈도는 3,500명당 1명 꼴이며, NF1이 NF2에 비해 빈도가 높다. 남녀간의 유병율은 비슷함. 대개 67%의 경우에서 생후 1세 이전에 발견되며, 25~90%에서 특징적인 피부병변인 커피색 반점을 동반하고 최고 16%에서 악성화되는 것으로 알려져 있다. NF1의 50%에서는 가족력이 있으므로 만약 질환이 의심되는 경우 가족들에 대한 주의 깊은 관찰이 필요함.

증상

제1형 신경섬유종증의 증상은 보통 유아기 초기에 발생한다.

  • 수많은 연한 갈색의 납작하고 경계가 불규칙한 반점이 피부에 나타나는데, 이를 카페오레 반점 (cafe-au-lait-spot)이라고 한다.
  • 피부 아래에 말랑말랑한 혹이 생기는데, 눈에 잘 보이지 않을 만큼 작은 것에서부터 외관 상 보기 싫을 정도로 큰 것까지 다양하다.
  • 겨드랑이와 사타구니에 주근깨가 나타난다.

제2형 신경섬유종증에 걸린 성인 환자의 내이에 종양이 발생하여 청각장애가 나타날 수 있으나 피부 종양은 드물다.

cafe-au-lait-spot.jpg

검사

분자유전학 검사

신경섬유종증을 진단하기 위해 임상적인 기준을 이용하거나 경과관찰을 통한 증상을 확인하는 것으로 진단이 가능하나, 유전자 검사도 확진을 위해 유용한 검사이다.

신경섬유종증을 진단하기 위한 유전자 검사는 다음과 같은 경우에 시행할 수 있다.

신경섬유종증의 원인 유전자가 매우 크고, 변형될 수 있는 돌연변이가 매우 다양하기 때문에 특정 돌연변이를 밝히는 것은 매우 어렵고 소요되는 비용도 크다. 그러나 진단기준을 이용하여 신경섬유종증을 진단하기 어려운 경우 또는 경과 관찰을 통해 진단하는 것을 환자가 힘들어 하는 경우에는 분자유전학적 검사를 통해 확진이 가능함.

신경섬유종증 1형의 환자의 자녀가 4개의 밀크 커피색 반점 같이 작은 증상이 나타날 경우 유전학적 검사는 자녀가 환자인지 아닌지를 감별하는데 유용하게 사용될 수 있다. 신경섬유종증 1형에서 흔하지 않은 증상(사춘기지연, 뇌전증)이 나타날 경우에도 분자유전학적 검사가 필요함. 또한 이후의 임신이전에 가족계획을 세울 때에도 분자유전학적 검사가 유용하게 사용될 수 있다.

산전검사

신경섬유종증 환자가 임신을 하였다면, 태아 진단을 위한 유전자 검사가 가능함. 또한 환자의 부모가 정상인 경우에도 극히 드물게는 부모 중 한 명이 생식세포에 돌연변이를 가질 가능성이 있어, 검사 전 유전상담 후 태아 검사를 할 수도 있다. 태아 검사를 위해서는 부모 유전자 검사가 꼭 필요함. 융모막이나 양수검사로 태아 DNA를 추출하여 직접분석(direct analysis)방법이나 연관분석(linkage analysis)방법을 통해 검사가 가능함. 융모막검사는 임신 11-12주가 가장 적절하고, 양수검사는 임신 16-18주가 가장 적절함. 만약 부부가 태아 진단을 원하는 경우에는 반드시 검사 전 유전상담이 필요하다.

합병증

종양이 커지면서 주위의 장기나 신경을 누르게 되면 합병증이 발생할 수 있다. 시신경에서 발생하면 시각장애가 나타나고 척추의 이상 만곡증의 원인이 된다. 어떤 경우엔 간질이 발생하거나 학습장애를 보일 수 있다. 드물게 악성으로 변하기도 한다.

치료

제1형은 대개 유아기에 증상이 나타나고, 제 2형은 성인기에 나타난다. CT 촬영이나 MRI 촬영을 해서 종양을 확인하고 시각검사와 청각검사를 한다.

이 질환은 완치할 수 없으며 진행을 늦출 수도 없다. 종양이 크고 통증이 있거나 외관상 보기 싫을 정도면 흔히 수술로 제거한다. 합병증이 발생하면 이에 대한 치료를 시행한다. 환아의 부모는 유전 상담을 받아보는 것이 필요하다.

임신을 원한다면, 착상전 유전자 진단 (Preimplantation Genetic Diagnosis)를 해야한다

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