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med:hrt [2019/05/01 00:20] V_Lmed:hrt [2025/11/06 05:39] (현재) – [홀몬요법제] V_L
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 =====홀몬요법제===== =====홀몬요법제=====
-^ 이름 ^ E ^ P ^ M | +^ 이름 ^ E ^ P ^ 기타 
-| 클리오벨 | Estradiol hemihydrate 1.03mg   | Norethisterone acetate 0.5mg   | 4,977원 +| 클리오벨 | Estradiol hemihydrate 1.03mg | Norethisterone acetate 0.5mg | <del> 4,977원</del>  
-| 액티벨 | Estradiol hemihydrate 1.03mg   | Norethisterone acetate 0.5mg   | 7,469원 +| 액티벨 | Estradiol hemihydrate 1.03mg | Norethisterone acetate 0.5mg | <del>7,469원</del>  
-|에스디올하프정|Estradiol Hemihydrate 1.03 mg|Norethisterone Acetate 0.5 mg| 5,826원+| 에스디올하프정 | Estradiol Hemihydrate 1.03 mg | Norethisterone Acetate 0.5 mg | <del>5,826원</del> 
-| 안젤릭 | Estradiol hemihydrate 1mg | drospirenone 2mg | 10,400원 +| 안젤릭 | Estradiol hemihydrate 1mg | drospirenone 2mg | 10,400원  
-| 클리오제스트정 | Estradiol hemihydrate 2mg  | Norethisterone acetate 1mg |수입중단|+| 클리오제스트정 | Estradiol hemihydrate 2mg | Norethisterone acetate 1mg | 수입중단 | 
-| 크리안 |estradiol hemihydrate 2㎎   |norethisterone acetate 1㎎|8,462원||+| 크리안 | estradiol hemihydrate 2㎎ | norethisterone acetate 1㎎ | <del>8,462원</del> ||
 | 리비알 | Tibolone 2.5mg | | 11,368원 | | | 리비알 | Tibolone 2.5mg | | 11,368원 | |
-| 페모스톤| Estradiol hemihydrate 1.06mg | Dydrogesterone 10mg 9,501원 | 월경 |  +| 페모스톤콘티 | Estradiol hemihydrate 1.03mg | Dydrogesterone 5mg |7430원 비급여 
-크리멘28 | Estradiol valerate 2mgCyproterone Acetate 1mg 10,783원 월경 |  +페모스톤1 | Estradiol hemihydrate 1.06mg Dydrogesterone 10mg 9,501원 월경 | 
-| 페모스톤2 | Estradiol hemihydrate 2mg | Dydrogesterone 10mg | 9,501원 | 월경 |  +| 페모스톤2 | Estradiol hemihydrate 2mg | Dydrogesterone 10mg | 9,501원  월경 | 
-| 디비나 | Estradiol valerate 2mg | Medroxyprogesterone Acetate 10mg | 7,733원 월경 | +| 크리멘28 | Estradiol valerate 2mg | Cyproterone Acetate 1mg | 10,783원  월경 | 
-| 트리시퀀스 | Estradiol hemihydrate 2mg (청색정)   \\ Estradiol hemihydrate 1mg (적색정)  \\    Estradiol hemihydrate 2mg (백색정) | \\ \\ Norethisterone acetate 1mg (백색정)  | 9,168원 월경 |  +| 디비나 | Estradiol valerate 2mg | Medroxyprogesterone Acetate 10mg | 7,733원  월경 | 
-| 프로기노바28정 1mg/2mg | Estradiol valerate 1mg/2mg    | 173원/정 +| 트리시퀀스 | Estradiol hemihydrate 2mg (청색정) \\ Estradiol hemihydrate 1mg (적색정) \\ Estradiol hemihydrate 2mg (백색정) | \\ \\ Norethisterone acetate 1mg (백색정) | 9,168원  월경 | 
-|듀아비브 정 0.45/20mg|conjugated equine estrogens 4.29% 10.4895㎎|bazedoxifene acetate 22.56㎎ (20㎎ as bazedoxifene)  | 52,000원|+| 프로기노바28정 1mg/2mg | Estradiol valerate 1mg/2mg | | 173원/정 | 
 +[[듀아비브]] 정 0.45/20mg | conjugated equine estrogens 4.29% 10.4895㎎ | bazedoxifene acetate 22.56㎎ (20㎎ as bazedoxifene) | 52,000원  |
  
  
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     MWS에 의하면, CEE(conjugated equine estrogens) 혹은 estradiol (E2)에 주기적으로 또는 연속적으로 프로게스테론을 추가하면 그렇지 않은 경우보다 유방암 위험이 더욱 증가하였다. 이러한 현상은 프로게스테론의 종류와 무관하였다. 투여경로에 따라 유방암의 위험이 다르다는 증거는 없었다. __티볼론은 에스트로젠과 프로게스테론의 혼합 HRT제제에 비해서 유방암의 위험은 낮다__. 그러나 __에스트로젠 단독 치료법에 비해서 유방암의 위험도는 더 높다__.     MWS에 의하면, CEE(conjugated equine estrogens) 혹은 estradiol (E2)에 주기적으로 또는 연속적으로 프로게스테론을 추가하면 그렇지 않은 경우보다 유방암 위험이 더욱 증가하였다. 이러한 현상은 프로게스테론의 종류와 무관하였다. 투여경로에 따라 유방암의 위험이 다르다는 증거는 없었다. __티볼론은 에스트로젠과 프로게스테론의 혼합 HRT제제에 비해서 유방암의 위험은 낮다__. 그러나 __에스트로젠 단독 치료법에 비해서 유방암의 위험도는 더 높다__.
     WHI 연구에서는 CEE(conjugated equine estrogens)와 medroxy- progesterone acetate (CEE + MPA) 제제를 사용하였으며, 위약군과 비교시 유방암의 크기가 좀더 크고, 국소적인 임파절 전이가 보다 빈번하였다.      WHI 연구에서는 CEE(conjugated equine estrogens)와 medroxy- progesterone acetate (CEE + MPA) 제제를 사용하였으며, 위약군과 비교시 유방암의 크기가 좀더 크고, 국소적인 임파절 전이가 보다 빈번하였다. 
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 +^ 복용 기간            | 유방암 위험 변화 (대략적 경향)   | 근거 요약                                       
 +| **1년 이내**        | 위험 거의 없음             | WHI(여성건강이니셔티브) 연구 등에서 초기 1년 내 변화 없음         |
 +| **3~5년**         | 미미한 증가               | 일부 코호트 연구에서 경미한 위험 증가 신호                    |
 +| **5~10년**        | **유의미한 증가**          | 병용요법 시 5년 이상 복용하면 유방암 발병률 약 **1.2~1.6배 증가** |
 +| **10년 초과**       | **위험 더욱 증가**         | 장기복용자는 **2배 이상 위험 상승** 보고된 연구 있음            |
 +| **복용 중단 후 1~2년** | 위험 점차 감소 시작          | 중단 후 몇 년 내 위험이 빠르게 낮아짐                      |
 +| **중단 후 5년 이상**   | **위험 거의 정상 수준으로 회복** | WHI 연구 및 후속 분석 일관된 결과                       |
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 ====정맥 혈전색전증==== ====정맥 혈전색전증====
     에스트로젠 혹은 에스트로젠-프로게스테론 HRT는 예를 들어 상대적으로 높은 심부정맥혈전 혹은 폐색전과 같은 정맥 혈전색전증 (VTE, venous thromboembolism) 발생 위험과 연관된다. 한 무작위 대조 연구와 역학 연구에서 약물 처방군에서 약물 비처방군과 비교하여 2-3배 더 높은 위험을 발견하였다. 약물을 처방하지 않은 경우 VTE 사례는 5년 기간 동안 50-59세1000명의 여성 환자당 약 3명이 그리고 60-69세 1000명의 여성당 8명이 발생할 것으로 추산되었다. 5년간 HRT를 받은 건강한 여성들 중에서 5년 동안 VTE 추가 발생 사례 건수는 50-59세 1000명의 여성 당 2-6명(best estimate=4)일 것으로 예상하며 60-69세 1000명의 여성 당 5-15명(best estimate=9)일 것으로 예상한다. 그러한 발생은 HRT 시작 첫 해에서 그 이후보다 더 빈번히 발생하는 경향이 있다. 리비알이 동일 수준의 위험을 가지고 있는지에 대해서는 밝혀진 바 없다.     에스트로젠 혹은 에스트로젠-프로게스테론 HRT는 예를 들어 상대적으로 높은 심부정맥혈전 혹은 폐색전과 같은 정맥 혈전색전증 (VTE, venous thromboembolism) 발생 위험과 연관된다. 한 무작위 대조 연구와 역학 연구에서 약물 처방군에서 약물 비처방군과 비교하여 2-3배 더 높은 위험을 발견하였다. 약물을 처방하지 않은 경우 VTE 사례는 5년 기간 동안 50-59세1000명의 여성 환자당 약 3명이 그리고 60-69세 1000명의 여성당 8명이 발생할 것으로 추산되었다. 5년간 HRT를 받은 건강한 여성들 중에서 5년 동안 VTE 추가 발생 사례 건수는 50-59세 1000명의 여성 당 2-6명(best estimate=4)일 것으로 예상하며 60-69세 1000명의 여성 당 5-15명(best estimate=9)일 것으로 예상한다. 그러한 발생은 HRT 시작 첫 해에서 그 이후보다 더 빈번히 발생하는 경향이 있다. 리비알이 동일 수준의 위험을 가지고 있는지에 대해서는 밝혀진 바 없다.
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     VTE의 위험 요소로 일반적으로 인정되는 것은 개인 병력이나 가족병력, 중등의 비만(BMI>30kg/m2) 및 전신 홍반성 루푸스(SLE, systemic lupus erythematosus)를 포함한다. VTE 의 정맥류의 가능한 역할에 대해서는 의견일치가 이루어지지 않고 있다.     VTE의 위험 요소로 일반적으로 인정되는 것은 개인 병력이나 가족병력, 중등의 비만(BMI>30kg/m2) 및 전신 홍반성 루푸스(SLE, systemic lupus erythematosus)를 포함한다. VTE 의 정맥류의 가능한 역할에 대해서는 의견일치가 이루어지지 않고 있다.
줄 83: 줄 93:
     VTE위험은 장기간 부동상태, 주요 외상 혹은 주요 외과수술에 의해 일시적으로 증가할 수 있다. 수술 후 VTE 발생을 예방하기 위해 모든 수술 후 환자에게 세심한 주의와 예방법이 주어져야 한다. 계획수술 후에 장기간 부동상태가 지속될 경우 - 특히 복부 수술 혹은 하지 부위의 정형외과 수술 - 가능하다면 HRT 를 4주에서 6주 먼저 일시적으로 중단할 것을 고려해야 한다. 완전히 기동할 수 있을 때까지는 치료를 재개하지 말아야 한다.     VTE위험은 장기간 부동상태, 주요 외상 혹은 주요 외과수술에 의해 일시적으로 증가할 수 있다. 수술 후 VTE 발생을 예방하기 위해 모든 수술 후 환자에게 세심한 주의와 예방법이 주어져야 한다. 계획수술 후에 장기간 부동상태가 지속될 경우 - 특히 복부 수술 혹은 하지 부위의 정형외과 수술 - 가능하다면 HRT 를 4주에서 6주 먼저 일시적으로 중단할 것을 고려해야 한다. 완전히 기동할 수 있을 때까지는 치료를 재개하지 말아야 한다.
     VTE가 치료 이후 발생하였다면 약물 투약은 중단되어야 한다. 환자들에게 잠재적인 혈전색전증 증상을 인지하였을 때 즉시 의사에게 알리도록 하여야 한다(예, 통증성 다리 부종, 갑작스런 흉통, 호흡곤란).     VTE가 치료 이후 발생하였다면 약물 투약은 중단되어야 한다. 환자들에게 잠재적인 혈전색전증 증상을 인지하였을 때 즉시 의사에게 알리도록 하여야 한다(예, 통증성 다리 부종, 갑작스런 흉통, 호흡곤란).
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 +^ 약물명 (제품명) ^ 주성분 ^ 약물 분류 ^ 정맥혈전증(VTE) 위험 요약 ^
 +| **안젤릭 (Angeliq)** | 에스트라디올 (Estradiol) + 드로스피레논 (Drospirenone) | 경구 E+P 요법((**E+P 요법 (Estrogen + Progestin):** 에스트로겐과 프로게스틴(자궁내막 보호) 복합 요법.)) | 비사용자 대비 VTE 위험이 **증가**함. 사용된 프로게스틴(드로스피레논)은 일부 피임약 연구에서 다른 성분 대비 VTE 위험이 약간 더 높을 수 있다는 보고가 있었으나, HRT 용량에서의 데이터는 명확하지 않을 수 있다. |
 +| **리비알 (Livial)** | 티볼론 (Tibolone) | 기타 (STEA) ((**STEAR (Selective Tissue Estrogenic Activity Regulator):** 조직 선택적 에스트로겐 활성 조절제. 티볼론은 조직에 따라 에스트로겐, 프로게스틴, 안드로겐 효과를 선택적으로 나타냅니다.)) | 비사용자 대비 VTE 위험이 **증가**함. 특히 사용 첫 1년 이내, 그리고 60세 이상의 고령 여성에서 위험도가 더 증가할 수 있다는 연구 결과가 있다. |
 +| **페모스톤 (Femoston)** | 에스트라디올 (Estradiol) + 디드로게스테론 (Dydrogesterone) | 경구 E+P 요법((**E+P 요법 (Estrogen + Progestin):** 에스트로겐과 프로게스틴(자궁내막 보호) 복합 요법.)) | 비사용자 대비 VTE 위험이 **증가**함. 단, 일부 관찰 연구에서는 사용된 프로게스틴(디드로게스테론)이 다른 합성 프로게스틴(예: MPA)에 비해 VTE 위험이 **상대적으로 낮을 수 있음**을 시사함. |
 +| **듀아비브 (Duavive)** | 결합형 에스트로겐 (CEE) + 바제독시펜 (Bazedoxifene) | TSEC((**TSEC (Tissue Selective Estrogen Complex):** 조직 선택적 에스트로겐 복합체. 에스트로겐과 SERM(선택적 에스트로겐 수용체 조절제)을 결합하여, 에스트로겐의 이점(골다공증 예방, 혈관운동 증상 완화)은 유지하고 특정 조직(자궁내막, 유방)에 대한 자극은 억제함.))  | 임상 연구(SMART Trial)에서 **위약(Placebo) 대비 VTE 위험을 유의하게 증가시키지 않았다.** 따라서 전통적인 경구 E+P 요법에 비해 VTE 위험이 **상대적으로 낮다**고 평가된다. |
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 +**경구 vs. 경피(패치형):** 일반적으로 **경구(먹는 약)** HRT는 간에서 대사되는 과정(초회 통과 효과)을 거치면서 혈액 응고 인자를 더 많이 생성시켜, **경피(붙이는 패치형)** 제제보다 VTE 위험이 더 높다. VTE 위험을 최소화하고자 할 때는 경피용 에스트로겐이 우선적으로 고려될 수 있다. (단, 위 표의 약물들은 모두 경구제임.)
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 +**위험도 인식:** '위험이 증가한다'는 것은 비사용자에 비해 상대적으로 증가한다는 의미이며, 절대적인 위험은 여전히 낮을 수 있다. 하지만 개인의 기저 위험(비만, 흡연, 고령, 혈전증 과거력 등)이 높다면 이 증가는 임상적으로 매우 중요할 수 있다.
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 +**듀아비브의 특성:** 듀아비브는 프로게스틴 대신 SERM(바제독시펜)을 사용하여 자궁내막을 보호함. 이 기전의 차이로 인해 전통적인 경구 E+P 요법과는 다른 VTE 위험 프로파일을 보이며, 상대적으로 안전한 옵션으로 간주된다.
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 +**결론적으로, VTE 위험에 있어 듀아비브가 가장 낮은 위험도(위약과 유사), 페모스톤은 다른 경구 E+P 요법 대비 상대적으로 낮은 가능성이 시사되었다. 안젤릭과 리비알은 경구 HRT의 일반적인 VTE 위험 증가 특성을 따릅니다.**
 +
 ====관상동맥 질환(CAD)==== ====관상동맥 질환(CAD)====
     연속복합 접합 에스트로젠 (continuous combined conjugated estrogens) 과 medroxyprogesterone acetate (MPA)를 처방한 무작위 대조연구들에 의하면 심혈관계 이득에 관한 증거가 없다. 두 개의 대규모 임상 연구 - WHI 와 HERS(Heart and Estrogen/progestin Replacement Study)- 는 처방 후 첫 해에 심혈관계 이환율의 위험을 증가시킬 가능성이 있음을 보여주었다. 다른 HRT 제제의 경우 심혈관계 이환율이나 사망률에 미치는 효과를 검증하는 무작위 대조 연구에서의 제한된 데이터만이 존재한다. 따라서 이러한 결과들이 다른 HRT 약물로까지 확장시켜 볼 수 있을지는 불확실하다.     연속복합 접합 에스트로젠 (continuous combined conjugated estrogens) 과 medroxyprogesterone acetate (MPA)를 처방한 무작위 대조연구들에 의하면 심혈관계 이득에 관한 증거가 없다. 두 개의 대규모 임상 연구 - WHI 와 HERS(Heart and Estrogen/progestin Replacement Study)- 는 처방 후 첫 해에 심혈관계 이환율의 위험을 증가시킬 가능성이 있음을 보여주었다. 다른 HRT 제제의 경우 심혈관계 이환율이나 사망률에 미치는 효과를 검증하는 무작위 대조 연구에서의 제한된 데이터만이 존재한다. 따라서 이러한 결과들이 다른 HRT 약물로까지 확장시켜 볼 수 있을지는 불확실하다.